企業(yè)建立用于內(nèi)部質(zhì)量控制的參考品被稱為企業(yè)內(nèi)部參考品。一個(gè)企業(yè)的特定產(chǎn)品是否一定要建立企業(yè)內(nèi)部參考品？我的回答是的，企業(yè)內(nèi)部參考品的設(shè)立是一個(gè)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的從研發(fā)到生產(chǎn)到上市后質(zhì)量控制的過程。無論這個(gè)特定的產(chǎn)品是否具有國家標(biāo)準(zhǔn)品或國際標(biāo)準(zhǔn)品，企業(yè)都應(yīng)該在進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì)的階段同步完成其企業(yè)內(nèi)部參考品的構(gòu)建，以滿足今后產(chǎn)品上市的質(zhì)量控制。今天我們就利用一點(diǎn)時(shí)間來說說企業(yè)內(nèi)部參考品要如何進(jìn)行構(gòu)建。

需要在這里聲明一下，以下的內(nèi)容均為我本人多年從事IVD研究工作的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，分享出來也僅是拋磚引玉，網(wǎng)友如果需要法規(guī)依據(jù)請自行查找。既然是我個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)，不可避免會(huì)有偏頗之處，歡迎廣大網(wǎng)友相互交流。

好了，回來說說企業(yè)內(nèi)部參考品要如何進(jìn)行構(gòu)建。在說構(gòu)建之前我們先來看一下企業(yè)內(nèi)部參考品應(yīng)該由哪些組成。

我個(gè)人認(rèn)為企業(yè)內(nèi)部參考品應(yīng)該是一套由多個(gè)樣本或者是多個(gè)系列樣本構(gòu)成的用于企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品質(zhì)量控制的樣品盤。

無論這個(gè)特定的產(chǎn)品是屬于定性產(chǎn)品還是定量產(chǎn)品，基于IVD產(chǎn)品在使用過程中需要持續(xù)不斷的對臨床樣本進(jìn)行檢測，而臨床樣本隨著人類活動(dòng)的增加所具有的多樣性，決定了IVD產(chǎn)品的質(zhì)量控制不應(yīng)該局限或者是依賴于一個(gè)或幾個(gè)單一的樣本。這點(diǎn)在定量產(chǎn)品中尤其應(yīng)該被重視。

企業(yè)內(nèi)部參考品應(yīng)該包括了陽性參考品若干；陰性參考品若干；最低檢出限參考品；精密度參考品；線性參考品若干（僅對定量產(chǎn)品而言）；以及其他需要納入質(zhì)量控制的參考品。

以上所有的參考品應(yīng)該包括需要用到這個(gè)企業(yè)內(nèi)部參考品進(jìn)行質(zhì)量控制的IVD產(chǎn)品所能夠檢測的所有樣本類型。這句話說白了，就是這個(gè)特定的企業(yè)內(nèi)部參考品是用于一個(gè)特定的IVD產(chǎn)品的質(zhì)量控制，那么這個(gè)特定的IVD產(chǎn)品可以檢測的所有的樣本類型都應(yīng)該囊括在企業(yè)內(nèi)部參考品中。

企業(yè)內(nèi)部參考品中的陽性參考品應(yīng)該涵蓋擬進(jìn)行質(zhì)量控制的特定的IVD產(chǎn)品所要檢測的疾病的全過程。

這里的說法是基于一般情況下某個(gè)特定的IVD產(chǎn)品檢測結(jié)果為陽性的視為是疾病表現(xiàn)，如果你的產(chǎn)品特殊請根據(jù)自己產(chǎn)品來判定。

一般情況下一個(gè)疾病都有其發(fā)生、發(fā)展、治療、痊愈的基本過程，而對其進(jìn)行檢測的檢測試劑來說，應(yīng)該能夠在疾病的全過程提供有效的檢測（這里不討論窗口期的問題）。所以，對于特定的IVD產(chǎn)品而言其質(zhì)量控制的企業(yè)內(nèi)部參考品如果涵蓋了檢測疾病的全過程，那么就可以在產(chǎn)品質(zhì)量控制階段很好的了解產(chǎn)品未來上市后的臨床檢測的可能性。

企業(yè)內(nèi)部參考品中的陰性參考品除了一般情況下的健康人群樣本外，還應(yīng)該涵蓋可能的臨床干擾性樣本以及易出現(xiàn)偏差的樣本。

陰性參考品使用健康人群樣本這個(gè)問題不難理解，關(guān)鍵是如何定義健康人群，經(jīng)常聽到的一種說法是體檢人群就是健康人群。我個(gè)人認(rèn)為這個(gè)還是有點(diǎn)過于粗放啦。對于一個(gè)具體的擬設(shè)立的企業(yè)內(nèi)部參考品入組樣本來說，健康人群的概念還是應(yīng)該基于特定的需要設(shè)立入排標(biāo)準(zhǔn)，具體的做法大家可以參考之前我寫過的《從試驗(yàn)員到項(xiàng)目經(jīng)理：（53）》產(chǎn)品參考區(qū)間設(shè)立時(shí)對健康人群的入排做法。具體文章在小桔燈網(wǎng)上都可以檢索到。

同時(shí)，陰性參考品中應(yīng)該含有干擾性樣本，這個(gè)干擾性樣本的范疇相對比較大，這里需要納入的干擾性樣本應(yīng)該是產(chǎn)品在進(jìn)行研發(fā)階段所設(shè)定的干擾性樣本研究中的，同時(shí)又應(yīng)該是臨床上容易出現(xiàn)干擾和誤判的樣本。

一般來說在樣品的采集、保存、運(yùn)輸和檢測的各個(gè)階段都有可能被外界污染的這一類外源性干擾不應(yīng)該納入到干擾性樣本中。

最低檢出限顧名思義是產(chǎn)品能夠檢測到陽性結(jié)果的最低濃度或含量的樣本，所以一般情況下在企業(yè)內(nèi)部參考品中最低檢出限樣本應(yīng)該是唯一的。

最低檢出限如何得到，樣本要如何制備以及保存這些問題我們后面再聊。

精密度指標(biāo)是產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的過程控制指標(biāo)，而對于精密度的考察無論是批內(nèi)還是批間實(shí)際上都是IVD產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵性指標(biāo)。

既然精密度指標(biāo)是生產(chǎn)過程的控制性指標(biāo)，理論上說我們期望生產(chǎn)過程的控制越精細(xì)越好，也就是說精密度越小越好。但任何生產(chǎn)過程，哪怕就是完全自動(dòng)化的生產(chǎn)過程仍會(huì)存在一定偏差，只不過在全自動(dòng)化生產(chǎn)過程中這個(gè)偏差被控制在一定的可接受范圍內(nèi)。所以我們需要設(shè)立精密度的指標(biāo)對生產(chǎn)過程的控制情況進(jìn)行了解。

說道精密度參考品通常會(huì)有人問精密度檢測的樣本是不是要設(shè)定高、中、低三個(gè)。我印象中設(shè)定高中低三個(gè)精密度樣本的做法好像是來源于某個(gè)行標(biāo)，但是不是需要這樣控制呢？

精密度檢測結(jié)果通俗的說是一系列檢測結(jié)果相互接近的程度。那么如果這個(gè)檢測結(jié)果的絕對值很高，假設(shè)我們用100和0這樣一個(gè)數(shù)值界限來說，那么檢測結(jié)果越接近100，其結(jié)果之間的偏差就越小。相反，如果檢測結(jié)果都在0和1之間，相對于檢測結(jié)果都在100和99之間的檢測結(jié)果的偏差就會(huì)增大很多。所以，精密度的結(jié)果表述，我個(gè)人認(rèn)為應(yīng)該是表述為：當(dāng)檢測結(jié)果控制在某個(gè)具體指標(biāo)范圍內(nèi)的相對偏差不得大于某個(gè)具體值。

所以精密度檢測樣本我個(gè)人認(rèn)為應(yīng)該是設(shè)定在這個(gè)產(chǎn)品變化最為敏感的區(qū)域內(nèi)的一個(gè)特定檢測結(jié)果的樣本。

一般情況下被納入到企業(yè)內(nèi)部參考品的線性檢測樣本應(yīng)該至少要包括線性檢測的最高值和線性檢測的最低值，以及兩者的中間值這樣3個(gè)。如果你的產(chǎn)品線性范圍特別寬還建議在這3個(gè)值的基礎(chǔ)上再增加兩個(gè)線性樣本，以能夠做到對線性范圍全范圍的質(zhì)量控制。